就在上周，美國 FDA 剛剛批準(zhǔn)了首個(gè)艾滋病毒(HIV)長效創(chuàng)新療法 Cabenuva。這對(duì)全球3800萬艾滋病患者來說，無疑是個(gè)極好的消息。
要知道，在該療法問世前，艾滋病毒感染者為抑制體內(nèi)病毒載量、延長壽命及降低自己的傳染性，只能每天吃藥。
然而，堅(jiān)持仔細(xì)地定時(shí)吃藥并不是件容易的事。有患者告訴虎嗅，無論是開藥、服藥時(shí)怕被人發(fā)現(xiàn)的心理壓力，還是吃藥副作用帶來的痛苦，都讓他幾度想放棄治療。
而由卡博特韋和利匹韋林兩種抗病毒藥物組成的 Cabenuva，患者僅需一個(gè)月做一次肌肉注射，即可與每日服藥達(dá)到同樣的 HIV 病毒抑制效果。
從一年 365 天吃藥，到只需要 12 次注射，不夸張地說人類在對(duì)抗艾滋病毒的路上，又前進(jìn)了一大步。雖然我們依然沒有找到特效藥，但在艾滋病已從必死的絕癥變成可控慢性病的當(dāng)下，降低服藥頻次顯然能提升患者的生活質(zhì)量。
該療法背后的公司是 ViiV Healthcare，自 2009 年成立后，便專注于艾滋病藥物研發(fā)，至今已擁有 16 種組合產(chǎn)品。據(jù)公開數(shù)據(jù)，其在該領(lǐng)域的市場(chǎng)份額僅次于因新冠疫情溯源問題正站在風(fēng)口浪尖上的吉利德。
已可防可控，但仍然痛苦
“喇叭沒電了，我也快沒電了。”
電影《最愛》中，在給前一天還潑辣罵人的大姐送葬時(shí)，王寶強(qiáng)手里拿的喇叭滿是雜音。他知道，它和自己的路都走到頭了。在這個(gè)貧窮到大家爭(zhēng)相賣血的偏僻村落中，無論老幼，無論孱弱、健壯，他們都無力與艾滋病抗衡——可能一次感冒，就足夠要了他們的命。
當(dāng)然，艾滋病早就變得沒那么可怕。
隨著人類對(duì) HIV 病毒理解愈發(fā)加深，針對(duì)性的藥物和治療方案也愈多，只要患者好好吃藥、按時(shí)復(fù)查，體內(nèi)的病毒載量就會(huì)可控。艾滋病也因此從高死亡率的絕癥正在變成慢性病。
通常來講，艾滋病的藥物治療采用三種及以上抗病毒藥物聯(lián)合使用的雞尾酒療法。在國內(nèi)“四免一關(guān)懷”的政策下，幾種名列目錄中、可以滿足治療需求的藥物，患者均可免費(fèi)獲得。
但對(duì)于不幸感染的人來說，這可能仍是一場(chǎng)無休無止的災(zāi)難。
他們恐懼疾病、恐懼周遭歧視，這些憂慮壓得他們喘不過氣;他們不得不每天吃的抗艾藥，降低體內(nèi)病毒載量的同時(shí)，也難免給部分患者的身體帶來另外的負(fù)擔(dān)，譬如副作用。
對(duì)大多數(shù)患者來說，這些副作用尚在承受范圍內(nèi);但對(duì)另一些人來說，則尤為嚴(yán)重。據(jù)新華社報(bào)道，一個(gè)患者曾向北京地壇醫(yī)院艾滋病個(gè)案管理師史君潔傾訴，吃了一段時(shí)間藥物組合后，做噩夢(mèng)、頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響了自己的正常生活，讓他自覺已“癡呆”。
一個(gè)已經(jīng)吃了兩年多藥的 HIV 感染者也告訴虎嗅，“很麻煩，也很痛苦，好多次我甚至想過放棄治療”。
而同時(shí)，感染者們的服藥時(shí)間間隔、劑量等規(guī)范十分嚴(yán)格，延遲服用或者漏服都可能加速耐藥性的到來，這無疑將增加治療失敗的幾率。
也正因如此，在真正的艾滋病特效藥問世前，找到一個(gè)減少服藥種類、降低服藥頻率的解決方案，是該領(lǐng)域生物科技公司共同的目標(biāo)。
長效療法
對(duì)于提升艾滋病毒感染者生活質(zhì)量來說，此次 Cabenuva 的獲批無疑是意義重大的一步。
獲美國 FDA 批準(zhǔn)前，ViiV 公司在來自16個(gè)國家的 1182 例受試者中開展了為期 48 周的三期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，每月一次肌肉注射 Cabenuva 的病毒抑制效果與每日口服雞尾酒療法一樣有效。
從安全性上來看，該療法最常見的不良反應(yīng)源于注射，可能包括發(fā)熱、疲勞、肌肉骨骼疼痛等;發(fā)生嚴(yán)重不良事件的受試者占比4%，并不算高。
此外，面對(duì)每日服藥和 Cabenuva 二選一的單選題，88%的受試者選擇了后者，這側(cè)面表明了患者對(duì)兩種療法的主觀感受。
加州大學(xué)舊金山分校艾滋病毒專家 Steven Deeks 表示，該藥不僅可以幫助患者改善生活質(zhì)量，還可以幫助那些難以堅(jiān)持治療的人群，包括患有精神疾病或藥物濫用問題的人群。
除了批準(zhǔn) Cabenuva 外，F(xiàn)DA 還批準(zhǔn)了其配套前置藥物 Vocabria。在開始長效療法前，患者需先口服一個(gè)月的 Vocabria 及利匹韋林，以確保其藥物耐受性良好，適合注射。
目前來看，作為一個(gè)全新的療法，Cabenuva 最大的問題可能是——貴。
據(jù)報(bào)道，由于療法初期患者所需的藥物劑量相對(duì)較大，預(yù)計(jì)月治療費(fèi)將在 5940 美元。后續(xù)計(jì)量減少后，每月花費(fèi)約為 3960 美元。
不過，ViiV 公司認(rèn)為，這一價(jià)格已經(jīng)落在每天口服藥物的成本范圍內(nèi)了。
去年《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，每天用于抗艾的口服藥也很昂貴，并且自 2012 年以來，這些藥物的價(jià)格已大幅上漲。在 2018 年，患者年度的年度治療費(fèi)用為 36080 ~ 48000 美元之間，即每月約 3000~4000美元。
但即便這一價(jià)格在美國患者的可接受范圍內(nèi)，對(duì)于“四免一關(guān)懷”的中國患者，仍然十分不友好。待該療法被中國引入后，定價(jià)情況將會(huì)如何，我們不得而知。
當(dāng)然，另一個(gè)問題是，該療法短期內(nèi)可能無法在中國獲批。畢竟按照現(xiàn)有的藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來說，其需在中國再做一次臨床試驗(yàn)，時(shí)間也因此不確定起來。
希望不僅于此
在 Cabenuva 外，還有一些藥物可能讓人類的抗艾更有力。
ViiV 正計(jì)劃尋求另一款藥物 Cabotegravir 用于預(yù)防 HIV 的批準(zhǔn)。其最近的兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，每兩個(gè)月注射一次該藥，可以防止未感染的人從被感染的性伴侶身上感染病毒。
值得注意的是，ViiV 并不是唯一一家開發(fā)艾滋病長效治療方案的公司，抗病毒大佬吉利德也已經(jīng)有了新的進(jìn)展。
去年年底，吉利德公布了 lenacapavir(GS-6207) 藥物的 2/3 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證實(shí)該藥的功能性彈藥療效。在此前，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)驗(yàn)證該藥可以干擾病毒復(fù)制，且在注射給藥 6 個(gè)多月后，依然在受試者體內(nèi)保持活性。
不難看出，吉利德對(duì)其抱有極大期待。畢竟該藥不必頻繁給藥，可能僅需半年注射一次即可。同時(shí)，它也有可能具備預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)群體感染 HIV 的功效。
以長效和暴露前預(yù)防作為目標(biāo)的，還有制藥巨頭默沙東在研的 Islatravir。據(jù)該公司介紹，計(jì)劃于今年在非洲評(píng)價(jià)每月一次口服該藥的療效。
在國內(nèi)，也有前沿生物研發(fā)的艾可寧(Albuvirtide)。在聯(lián)合其他藥物的治療中，每1~2周注射一次艾可寧即可，雖然其他藥物仍需每日口服，但只要能讓患者少吃一點(diǎn)藥，就有其意義。
在研發(fā)長效藥的同時(shí)，這些抗病毒公司也沒有放棄對(duì)特效藥和疫苗的研發(fā)，包括從基因編輯的角度來看，已經(jīng)治愈的“柏林病人”和“倫敦病人”也給科學(xué)家們帶來不少啟示。
當(dāng)然，完全治愈(即完全清除體內(nèi)病毒)和完全預(yù)防 HIV 的目標(biāo)在當(dāng)下看來還很遙遠(yuǎn)。不過在源源不斷地創(chuàng)新療法維持下，越來越多的艾滋病患者就能離那一天越近些。
寫在最后
值得注意的是，藥物再好，可能也比不過發(fā)現(xiàn)得早。
如果一個(gè)人在生活中經(jīng)歷過過高危性行為史(譬如無套性行為、濫交等)，或者自覺去過的拔牙、文身等服務(wù)場(chǎng)所不正規(guī)等場(chǎng)景，那么就應(yīng)當(dāng)及時(shí)去做艾滋病毒檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)得越早，治療效果才會(huì)越好。
另外，在可能暴露后，應(yīng)當(dāng)盡快服用暴露后預(yù)防藥物(PEP)。簡(jiǎn)單來講，PEP 的作用類似于緊急避孕藥，雖然并非后悔藥，但作為降低 HIV 感染概率的應(yīng)急補(bǔ)救措施還是應(yīng)當(dāng)予以重視。
總而言之，我們需要了解當(dāng)下可以用來對(duì)付艾滋病的各種手段，一旦厄運(yùn)真正降臨，也不至于完全陷入恐懼之中，束手無策。
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