生物制藥板塊依然身處寒冬，行業(yè)一片哀嚎。但也并非所有細(xì)分賽道都是凄風(fēng)苦雨，ADC賽道的發(fā)展便欣欣向榮。

近兩年來，因?yàn)榈谝蝗睭ER2 ADC持續(xù)突破歷史，一次次地引爆了全球藥企們的敏感神經(jīng)。ADC，也早已成為國內(nèi)藥企布局的熱門領(lǐng)域。

(資料圖片)

恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物、科倫藥業(yè)等布局較早的企業(yè)之外，更多Biopharma在跟上，包括信達(dá)生物便在今年宣布：入局ADC。

熱情更高的則是Biotech。今年以來，包括康寧杰瑞、加科思、映恩生物、百利藥業(yè)等企業(yè)，紛紛開始布局ADC，且涉及靶點(diǎn)多種多樣，包含HER2、TROP2、Claudin18.2等。

很顯然，不管是有頭有臉的大藥企，還是岌岌無名的小藥企，在研發(fā)ADC這件事上，都達(dá)成了一致。

這種一致的背后，必然是源于對(duì)ADC技術(shù)的認(rèn)同，以及對(duì)ADC未來想象空間的期待。因?yàn)锳DC賽道是眼下看得見的彎道超車機(jī)會(huì)。

那么問題來了，ADC賽道能夠滿足眾多藥企的夢(mèng)想嗎？

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入局者超50家，全民ADC時(shí)代開啟

如何形容ADC賽道火熱？

大概只能用入局者數(shù)量了。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)入局ADC研發(fā)的企業(yè)已經(jīng)超過50家。

傳統(tǒng)藥企興趣頗豐，包括石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、華東醫(yī)藥等傳統(tǒng)藥企表現(xiàn)積極，早就對(duì)ADC進(jìn)行布局。

不過相比之下，表現(xiàn)更為積極的還是新生代創(chuàng)新藥企們。今年以來，上到信達(dá)生物，下到未上市的Biotech們，紛紛宣布：入局ADC！

今年7月，信達(dá)生物便在臨床試驗(yàn)平臺(tái)上登記了ADC藥物IBI343的一期臨床試驗(yàn)。這是信達(dá)生物的首款A(yù)DC藥物，靶向Claudin18.2。至此，信達(dá)生物正式打響ADC沖鋒號(hào)角。

今年以來，還包括映恩生物、百利藥業(yè)、康寧杰瑞、宜聯(lián)生物等多家創(chuàng)新藥企，首次有ADC藥物申請(qǐng)、獲批臨床。

而不少藥企雖然還沒有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，但也都在表示：我們?cè)谘邪l(fā)ADC！

比如，致力于研發(fā)不可成藥靶點(diǎn)的加科思，在半年報(bào)表示已布局ADC的細(xì)分領(lǐng)域iADC。

所謂iADC，是將ADC結(jié)構(gòu)中的毒素改變?yōu)槊庖叽碳?，理論上能夠?yīng)對(duì)傳統(tǒng)ADC的毒性問題和免疫療法反應(yīng)率低的挑戰(zhàn)。

很顯然，在研發(fā)進(jìn)度層面不占優(yōu)勢(shì)的加科思，選擇了一條差異化之路。目前，公司已經(jīng)有兩款iADC藥物JAB-BX400、JAB-X1800進(jìn)入臨床前階段。

濃眉大眼的復(fù)宏漢霖也“叛變”了。這家以生物類似藥起家的biotech，日前表示已經(jīng)有兩款A(yù)DC藥物HLXD42和HLXD43處于臨床前研發(fā)階段，且都是潛在First-in-Class產(chǎn)品，預(yù)計(jì)在2023年6月遞交IND。

還沒能將ADC納入管線計(jì)劃的藥企，也在盤算著切入賽道。比如諾誠健華，公司在半年報(bào)中提到，正在積極考量研發(fā)其他的新藥，其中包括ADC。

可以說，Biotech對(duì)于ADC的渴望之情是認(rèn)真的。

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研發(fā)熱土背后：彎道超車一切皆有可能

那么問題來了，入局者眾多，ADC會(huì)上演PD-1式悲劇嗎？某種程度上說，并不完全會(huì)。

原因在于，PD-1屬于同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，無非拼產(chǎn)能優(yōu)勢(shì)、劑型優(yōu)勢(shì)，難以延伸出更多差異化競(jìng)爭(zhēng)。

但ADC不一樣。ADC是由抗體+連接子+毒素三部分構(gòu)成的交叉組合，三部分都可以替換，候選藥物數(shù)量呈現(xiàn)指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。

例如，藥企可以通過替換ADC靶點(diǎn)，開發(fā)不同產(chǎn)品。

初代ADC大部分聚焦于血液瘤，這也使得ADC想象空間有限。但隨著T-DM1和DS-8201的技術(shù)更新迭代、靶點(diǎn)的更換，ADC適應(yīng)癥被開拓到了實(shí)體瘤領(lǐng)域。

而不管是血液瘤還是實(shí)體瘤，如今依然有眾多探索空間。如日中天的DS-8201，其擋住的也只是HER2 ADC的想象空間。

眾多藥企還有其它靶點(diǎn)可以選擇，例如FRα、B7-H3、ROR1、EGFR靶點(diǎn)等。目前，這些靶點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的ADC都還沒有成藥。

即便是同靶點(diǎn)，ADC藥物也有競(jìng)爭(zhēng)空間。例如，適應(yīng)癥差異化，或者直接開啟產(chǎn)品升維戰(zhàn)。任何一款藥物都有缺點(diǎn)，即便是DS-8201。

DS-8201其中最為人詬病的就是安全性：在多個(gè)適應(yīng)癥中都發(fā)現(xiàn)DS-8201會(huì)引發(fā)間質(zhì)性肺炎，具有致死性，因此被 FDA黑框警告。

顯然，這便是突圍機(jī)會(huì)。如果能夠在保證療效的同時(shí)，減少副作用，那么HER2 ADC后來者依然還有機(jī)會(huì)?？梢哉f，挑戰(zhàn)DS-8201不是不可能，只不過難度較高。

但不管怎么說，回歸到整個(gè)ADC領(lǐng)域，卷歸卷，但也大可不必太過悲觀，因?yàn)锳DC的路足夠?qū)挕?/p>

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更考驗(yàn)實(shí)力的賽道：警惕“投資者關(guān)系管理”式研發(fā)

但話又說回來。ADC固然與PD-1截然不同，具備彎道超車的可能性，但研發(fā)門檻也更高。

因?yàn)锳DC是由單抗、毒素，連接子三部分構(gòu)成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，而這三者之間并不是簡(jiǎn)單的拔高再相加，而是要選擇一個(gè)平衡點(diǎn)。

具體有多復(fù)雜？簡(jiǎn)單舉個(gè)例子，即便是抄作業(yè)都不能保證一定成功。最為典型的，便是此前參照TDM-1入局的國內(nèi)選手，不少藥企都做成了me-worse產(chǎn)品，最終忍痛止損。

即便是最新一代 ADC 藥物采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，也不能保證能研發(fā)出療效良好的產(chǎn)品，如基因泰克研發(fā)的SGN-CD33A、阿斯利康開發(fā)的 MEDI4276，都因?yàn)槿詥栴}而折戟。

所以，全民ADC時(shí)代的最終局面或許是：雷聲大雨點(diǎn)小。雖然入局者眾多，但真正能把產(chǎn)品推進(jìn)至上市的，可能并不會(huì)太多。

更何況，不少藥企本身就并不是希望在ADC領(lǐng)域攻堅(jiān)，而只是希望讓外界看到：他們好像在嘗試。

當(dāng)然了，經(jīng)過近些年洗禮，國內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)已經(jīng)發(fā)生了質(zhì)的變化。大部分創(chuàng)新藥企入局ADC研發(fā)，必然是帶著突破現(xiàn)有產(chǎn)品局限的目的而來。

全民ADC之下，或許我們很快也能看到，國內(nèi)藥企做出更好的創(chuàng)新產(chǎn)品，滿足臨床未滿足需求。

關(guān)鍵詞： 50＋企業(yè)入局 國內(nèi)開啟全民ADC時(shí)代 信達(dá)生物