南方財經全媒體記者劉黎霞 實習生陳可人 廣州報道
輕點鼠標，德國埃森大學醫(yī)院研究員FANG ZHAO只需幾分鐘，便可在云舟生物載體家（VectorBuilder）平臺上輕松完成一個慢病毒載體的設計，并快速線上下單。一個月后，由云舟生物在廣州黃埔開發(fā)區(qū)生產的產品，通過國際物流配送，可直抵大洋彼岸的實驗室。
“這是我人生中第一次設計自己的慢病毒載體，我的組長有著豐富的克隆經驗，他不敢相信克隆技術這么快就見效了。為了評估轉導效率，我在載體中加入了EGFP標簽。現(xiàn)在，我可以以幾乎100%的陽性率來感應黑色素瘤細胞。”這位一個月前還在為轉染基因屢次丟失而沮喪的免疫學家，如今“欣喜若狂”，對平臺不吝贊譽。
(資料圖片)
實際上，這是廣州生物醫(yī)藥企業(yè)云舟生物每月數千“出?！庇唵沃幸粋€尋常場景。得益于“生物醫(yī)藥+信息技術”的獨特模式，成立僅8年的云舟生物，近三年海外市場的訂單增速高達75%，已發(fā)展成全球最大、最全的基因載體供應商，其業(yè)務覆蓋全球80多個國家和地區(qū)，累計向全球4000多家科研院所和制藥公司，提供超過120萬個基因遞送解決方案。
云舟生物“出海”的成功，也激發(fā)了創(chuàng)投資本對基因遞送賽道的熱情。今年6月，云舟生物在資本寒冬中仍斬獲4.1億元的C輪融資，估值約50億元，成為資本追捧的“準獨角獸”。
廣州市生物產業(yè)聯(lián)盟秘書長李予強接受南方財經全媒體記者采訪表示，受疫情反復、投資低迷的影響，今年生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者多感受到前所未有的“寒氣”，但廣東依然有如云舟生物這樣的生物藥企憑借“出?！睒I(yè)務另辟蹊徑，取得不錯的業(yè)績增長。
“未來五年是轉型的黃金期，生命健康技術和新一代信息技術的融合是生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展方向，專注于 First-in-class、Best-in-class 的藥企有更多機會，在后續(xù)市場投資賽道選擇上，合成生物學、數字醫(yī)療等都將是熱門方向。”李予強認為，創(chuàng)新驅動仍然是中長期推動生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的原動力，“出?！鄙锼幤笤趧?chuàng)新布局上，既要關注前沿科技，也要注重差異化選擇，關注臨床未被滿足的需求，在具體策略上，需要加速建設制藥、器械、診斷等歐美法規(guī)市場注冊能力，強化企業(yè)全球準入能力。
三種“出?！蹦Ｊ礁黠@神通
12月6日晚間，廣州黃埔開發(fā)區(qū)的生物醫(yī)藥企業(yè)康方生物宣布，其以5億美元首付款、最高50億美元的總金額與納斯達克上市公司Summit Therapeutics達成PD-1/VEGF?雙特異性抗體（依沃西，AK112）的海外權益（美國、歐洲、日本和加拿大）授權交易合作，廣東“國產雙抗”藥品強勢出口海外。
實際上，這僅是廣東生物醫(yī)藥產業(yè)今年以來“出?！眲蓊^表現(xiàn)亮眼的一個縮影。隨著海外疫情日趨嚴峻，檢測試劑盒又獲得新一輪“出?！毙枨蟆V州企業(yè)所生產的試劑盒產品，又漂洋過海，走上國際舞臺“披荊斬棘”。
以萬孚生物為例，其一季報指出，自3月初以來，該公司的海外訂單迅速增長，截至一季度末，新冠抗體產品已經覆蓋到韓國、德國、意大利、巴西、委內瑞拉等20多個國家和地區(qū)。
而據廣州海關早前統(tǒng)計，2021年，該關關區(qū)生物醫(yī)藥產品進出口275.8億元，同比增長24.5%。
與生物醫(yī)藥產品出海加速相呼應的是，廣東生物醫(yī)藥制造業(yè)也表現(xiàn)強勁。
廣東統(tǒng)計局數據顯示，今年1-10月，醫(yī)藥制造業(yè)增長18.8%；前三季度，廣東規(guī)模以上工業(yè)高技術制造業(yè)增加值同比增長5.8%，其中生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械分別增長10.1%、16.1%。
南方財經全媒體記者了解到，目前廣東生物醫(yī)藥企業(yè)“出?！敝饕ㄈN模式：
一是自主出海模式，即企業(yè)憑一己之力開拓海外市場。在新冠肺炎疫情背景下，廣州IVD企業(yè)走上國際舞臺，如國內POCT的龍頭企業(yè)之一萬孚生物， 從2004年開始海外研發(fā)與營銷布局，今年上半年的境外收入已占營業(yè)收入的比例達60.41%；在基因遞送賽道上異軍突起的云舟生物，其利用“亞馬遜”這一平臺，解決了全球科研實驗室快速高質量獲取基因載體的痛點，目前企業(yè)海外業(yè)務占總營收比已達90%。
二是借“船”出海模式，主要包括License out，專利授權，即企業(yè)把自研產品的境外或全球權益賣給境外企業(yè)。此舉可以幫助提前實現(xiàn)產品階段性的價值，為公司增加現(xiàn)金流，在早期階段，公司可以不用將重點投資在建立海外商業(yè)化團隊，而是將有限的資源投資在管線產品的推進。目前這也是我國企業(yè)采用最多的“出海”方式，如廣州生物醫(yī)藥企業(yè)百奧泰自2020年起，已有多款藥物對百濟神州、Biogen（渤?。?、Hikma、諾華子公司Sandoz等企業(yè)授權。
三是聯(lián)手出海模式，主要通過找到當地某方面比較成熟的企業(yè)，通過收購、兼并實現(xiàn)全球化布局。博濟醫(yī)藥作為華南地區(qū)唯一一家CRO上市公司，于2017年收購了國際醫(yī)藥注冊咨詢服務領域的領軍型企業(yè)——美國漢佛萊醫(yī)藥顧問有限公司。作為第三方醫(yī)檢的領軍企業(yè)，金域醫(yī)學于2011年收購了當地成立最早的獨立醫(yī)學實驗室——震球醫(yī)學化驗所。
從“不確定”中尋找“確定”性的增長，這是廣州生物醫(yī)藥企業(yè)“出?！钡囊淮蠊残?。
李予強分析，廣東生物醫(yī)藥企業(yè)出海從“孤帆遠航”發(fā)展到“百舸爭流”，除了粵港澳大灣區(qū)作為改革開放窗口與具有國際化區(qū)位優(yōu)勢外，近年來密集的生物醫(yī)藥產業(yè)政策支持是一大助推力，更重要的是，廣東省作為國內科技創(chuàng)新高地與新興產業(yè)策源地之一，自主創(chuàng)新能力強，使得技術優(yōu)勢明顯。
“廣州、深圳作為粵港澳大灣區(qū)的核心城市，創(chuàng)新成果領先優(yōu)勢明顯，在專利申請數量、專利授權數量、CDE受理1類和2類新藥數量、藥物臨床試驗總數、上市二類和三類醫(yī)療器械數量以及創(chuàng)新醫(yī)療器械審批數量等多個指標中都具有絕對優(yōu)勢。” 李予強說。?
技術創(chuàng)新為“出海”保駕護航
新冠疫情暴發(fā)后，中國醫(yī)療器械尤其是IVD行業(yè)表現(xiàn)出了專業(yè)水準。
“我們去年3月份就研發(fā)出新冠抗體檢測試劑，應該是國內也是全球最早的?！比f孚生物總經理李文美介紹說，“可以說是體現(xiàn)了中國抗疫的科技水準，也為全球抗疫盡了我們的一份力量?！?/p>
業(yè)內人士認為，厚積薄發(fā)的技術底座，讓廣東生物醫(yī)藥企業(yè)在“出?！边^程中具備快速市場反應能力。一大例證是，今年猴痘病例引發(fā)全球關注，廣州上市企業(yè)又走在檢測前列。5月下旬，達安基因就已公告表示其生產的猴痘病毒核酸檢測試劑盒(熒光 PCR 法)于5月23日晚間獲得CE注冊證書；萬孚生物隨后表示，5月25日，萬孚生物猴痘病毒檢測產品獲得歐盟CE認證。
技術創(chuàng)新使得企業(yè)在瞬息萬變市場中保持有核心競爭力。來自深圳的全球領先的醫(yī)療器械以及解決方案供應商邁瑞醫(yī)療在今年上半年年報中就闡述道，受海外國家對待新冠疫情的政策有所變化的影響，自2021年下半年以來公司已基本沒有新冠疫情相關的采購訂單，同時海外常規(guī)業(yè)務開始加速恢復。
在邁瑞醫(yī)療看來，新冠疫情結束將有助于公司常規(guī)業(yè)務的全面復蘇。該公司上半年營收同比增長20.17%，凈利潤同比增長21.71%。公司表示，業(yè)績增長主要受益于醫(yī)療新基建加速醫(yī)療器械市場擴容、國內醫(yī)療器械市場國產化進程加速、中國和發(fā)展中國家醫(yī)療器械市場增長迅速等，公司在研發(fā)、生產、營銷等方面均保持了競爭優(yōu)勢。
對于云舟生物的逆勢增長，外界多聚焦其“秘訣”在于基因載體“亞馬遜”的商業(yè)模式，該公司董事、副總經理黃銳表示，實際上，云舟生物今年也同樣受到疫情沖擊，仍能保持較為快速增長，歸根到底得益于公司產品的創(chuàng)新能力以及長期以來全球化的經營思路和理念。
“云舟生物在過去的三四年時間內，潛下心來投入了大量的研發(fā)，打造了從科研到臨床基因遞送技術服務平臺，提供了從科研用基因載體的定制服務，到下游臨床用基因載體的CRO服務和基因藥物的CDMO生產。這個技術平臺的搭建，使得公司在基因遞送領域實現(xiàn)了全產業(yè)鏈的布局，在產業(yè)鏈下游可以得到很好的延伸，臨床載體CRO和CDMO的訂單金額比科研載體的金額提高了一到兩個數量級?！秉S銳介紹。?
廣東探索“生物醫(yī)藥+數據”出海模式
對于每一個出海企業(yè)，如何與目標國家形成協(xié)同性，走進更深市場，是需要深度思考的議題。
李文美分享萬孚生物參與東盟醫(yī)療市場的經驗與心得表示，2011-2020年期間，萬孚生物出口東盟國家的常規(guī)業(yè)務額年均增長率達40%以上，這其中的關鍵就是，在面對多樣性的法律法規(guī)時，企業(yè)遵循行業(yè)和地區(qū)的合規(guī)性要求，確保依法經營、安全合規(guī)底線，同時重視提升服務質量和安全運營水平。
據其介紹，在萬孚近20年的出海之路中，已建立符合NMPA、FDA、TGA、ANVISA、HC、WHO 等適用法律法規(guī)要求的國際化質量管理體系，并取得相應質量管理體系證書。
“如何更好地借助互聯(lián)網的特性和優(yōu)勢，是‘出?！髽I(yè)都需要好好思考的命題?！秉S銳則認為，云舟生物從成立之初就是全球化地考慮業(yè)務的經營推廣。目前，公司在海外進行業(yè)務拓展和推廣時，會充分考慮全球不同的商業(yè)和地區(qū)文化，招聘熟悉行業(yè)和當地文化及商業(yè)環(huán)境的同事，這無疑是產品在海外落地推廣最大的助推劑。目前公司在全球的十余個分公司和辦公室，均是本地化的團隊運營。
長三角城市向來是廣東各地發(fā)展生物醫(yī)藥產業(yè)的對標城市，在“出?！甭烦躺?，其經驗也經常被拿來借鑒。
南方財經全媒體記者查閱數據了解到，上海生物醫(yī)藥產業(yè)近三年產業(yè)規(guī)模從2019年的3833億元增長到2021年的7617億元。據醫(yī)藥魔方數據顯示，2019至2021年中國藥企License out（對外許可）交易數量累計達100項，交易金額累計超過240億美元，其中張江企業(yè)三年來 License out交易數累計24項，交易金額累計超過100億美元，交易金額占全國的比重超過40%。
“從以上數據可以看出，上海生物醫(yī)藥產業(yè)已挺進國際化的‘深?！??！崩钣鑿姺治?，上海生物醫(yī)藥產業(yè)的生態(tài)宛若“熱帶雨林”，覆蓋了從創(chuàng)新研發(fā)、臨床轉化、市場準入、產業(yè)出海的全生命周期。
以產業(yè)融資為例，今年上海生物醫(yī)藥領域已有11家企業(yè)登陸科創(chuàng)板，涉及創(chuàng)新藥研發(fā)、體外診斷等多個領域；其中，細胞培養(yǎng)基第一股奧浦邁、超級抗生素第一股盟科藥業(yè)、基因治療CDMO（醫(yī)藥領域定制研發(fā)生產）第一股和元生物等，無不誕生自上海。
“目前廣州創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)在臨床研發(fā)上和歐美國家的主要差距還是在于創(chuàng)新環(huán)境，特別是基礎研究上存在一定差異，而彌補這一差距主要需要政府、科研機構、制藥企業(yè)三方密切合作與溝通，創(chuàng)造有利于創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展的生態(tài)系統(tǒng)和沃土，從研發(fā)政策、專利保護、資金及資源投入、研發(fā)人才、研發(fā)規(guī)劃、市場準入等多方面，縮小與歐美國家的差距。”李予強分析，中國企業(yè)“走出去”本身就是全面提升研發(fā)能力和創(chuàng)新環(huán)境的重要手段之一。
李予強還特別提到，“生物醫(yī)藥+數據”在全球都是起步探索階段，廣東的優(yōu)勢在于可以依托國內龐大市場和數據，去研究和實踐生物技術與新一代信息技術的融合。
“如果廣州能充分挖掘龐大數據的潛能，對于基礎研究、對于技術創(chuàng)新都將起到有力的反哺。未來幾年如果跑贏了，技術融合的成果逐步出來了，很可能會在新賽道上引領全球產業(yè)發(fā)展。”李予強說。
