記者 | 李彪

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疫情三年，合成生物始終站在聚光燈下。?

合成生物學(xué)被稱作“生物的編程語(yǔ)言”。與計(jì)算機(jī)編程一樣，合成生物學(xué)也是需求先行。設(shè)計(jì)者自頂向下，首先明確一個(gè)需要實(shí)現(xiàn)的功能，如治療某項(xiàng)疾病的疫苗要引發(fā)人體特定的免疫反應(yīng)，再通過(guò)基因編輯“編碼改造”DNA，最后人工合成具備新功能的細(xì)胞乃至生命體。

合成生物學(xué)的終極目標(biāo)是建立人工生物系統(tǒng)，描繪的未來(lái)圖景是“合成萬(wàn)物”——制造與化工領(lǐng)域的新材料、能源領(lǐng)域的生物燃料、農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的新型合成作物、醫(yī)療制藥領(lǐng)域的合成疫苗與創(chuàng)新藥，都是現(xiàn)實(shí)落地的重點(diǎn)改造對(duì)象。

根據(jù)Synbiobeta數(shù)據(jù)，合成生物領(lǐng)域在2021年融資高達(dá)180億美元，比過(guò)去12年所有融資的總和還多。

華安證券撰寫的《合成生物學(xué)周報(bào)》統(tǒng)計(jì)，2022年1月至10月，國(guó)內(nèi)外一級(jí)市場(chǎng)至少有100家公司完成了融資，其中近50家為國(guó)內(nèi)企業(yè)。另一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，2021年全年參與融資的公司僅有8家。

更多初創(chuàng)公司加速涌入這一賽道。根據(jù)《財(cái)經(jīng)十一人》引用的數(shù)據(jù)顯示，2019年以前，國(guó)內(nèi)新注冊(cè)的合成生物公司每年穩(wěn)定在6000家以下。2020年后卻突然發(fā)生飛躍式增長(zhǎng)，數(shù)量暴漲355%增至2.8萬(wàn)家，2021年達(dá)到5.8萬(wàn)家，2022年前七個(gè)月已達(dá)到了3.8萬(wàn)家。

投資一派熱火景象。華創(chuàng)資本投資人張志超此前接受界面新聞采訪中表示，從去年至今，國(guó)內(nèi)VC對(duì)合成生物的態(tài)度都是“不能不看，不敢不看”。

合成生物行業(yè)三年來(lái)實(shí)際發(fā)生了哪些變化？商業(yè)化落地如何？這一領(lǐng)域的最大共識(shí)與現(xiàn)實(shí)各是什么？最早一批入局的投資者開始有了新思考。

去年年初，國(guó)內(nèi)合成生物初創(chuàng)企業(yè)藍(lán)晶微生物完成了一筆8.7億元的最新融資，B輪融資總額累計(jì)已經(jīng)超過(guò)15億元。峰瑞資本是藍(lán)晶微生物的天使投資方，并接連跟進(jìn)了后續(xù)多輪。

近期，峰瑞資本關(guān)注材料與生物科技方向的合伙人馬睿接受了界面新聞專訪。加入峰瑞資本以前，馬睿曾任職于國(guó)家生態(tài)環(huán)境部(原環(huán)保部)，參與過(guò)國(guó)家級(jí)政策和規(guī)劃的制訂，并有十多年的基礎(chǔ)和政策研究經(jīng)歷。

馬睿告訴記者，投資合成生物目前已經(jīng)具備了極大的確定性，但作為一門生意又同時(shí)具備極大的不確定性。“從技術(shù)突破到工藝成熟，再到量產(chǎn)下線、商業(yè)成功是一個(gè)很長(zhǎng)的鏈條，每個(gè)環(huán)節(jié)都有可能失敗”。在生物科技方向創(chuàng)業(yè)，對(duì)創(chuàng)業(yè)者的要求也極高，“創(chuàng)始人既得是教授，又得是廠長(zhǎng)，是大銷售，還得是金融家?！?/p>

最大的確定性來(lái)自工程化，不確定性在于商業(yè)化

界面新聞：能否從距離我們?nèi)粘Ｉ钭罱慕嵌?，解釋合成生物到底是什么?/strong>

馬睿：搞清某個(gè)小分子的分子式，或者某類蛋白的序列可能屬于化學(xué)的范疇；而沿著“分子-結(jié)構(gòu)-功能”這條線，搞清楚分子的特定結(jié)構(gòu)是如何決定其生物功能，則屬于生物學(xué)的范疇。

合成生物學(xué)，就是采用工程化的視角，通過(guò)搭建生物的“元件-裝置-系統(tǒng)”框架來(lái)重新認(rèn)識(shí)生物，搞清生物結(jié)構(gòu)相變和生物功能涌現(xiàn)，從而按照需求人工創(chuàng)建特定結(jié)構(gòu)功能的生命體系。

界面新聞： 為什么近幾年的合成生物到達(dá)了一個(gè)投資高點(diǎn)？

馬睿：投資合成生物的最大確定性來(lái)自工程化，或者說(shuō)是工程化的潛力。

工程化可以簡(jiǎn)單地分作兩步來(lái)理解，第一步是大的技術(shù)突破，第二步是規(guī)模化的應(yīng)用。

首先是合成生物領(lǐng)域過(guò)去十年在技術(shù)上已經(jīng)有了重大突破，像2020年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)基因編輯的“CRISPR-Cas9” ，以及mRNA疫苗研究。作為一門交叉領(lǐng)域科學(xué)，基因工程、生物計(jì)算、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)技術(shù)等都有了長(zhǎng)效的發(fā)展。

而從實(shí)驗(yàn)室走出到被市場(chǎng)關(guān)注，合成生物學(xué)已經(jīng)展現(xiàn)出了工程化的生產(chǎn)力。例如輝瑞與BioNTech花一年時(shí)間研發(fā)出可量產(chǎn)的mRNA新冠疫苗。Amyris（記者注：蓋茨基金會(huì)投資的、最早的合成生物創(chuàng)業(yè)公司之一）通過(guò)改造酵母細(xì)胞來(lái)規(guī)?；慨a(chǎn)青蒿素。

對(duì)于初創(chuàng)公司來(lái)說(shuō)，大家都在技術(shù)驗(yàn)證、工藝落地上展現(xiàn)出了批量生產(chǎn)的潛力。以藍(lán)晶微生物所生產(chǎn)的可降解材料PHA（聚羥基脂肪酸酯）為例，去年年初就開始投建年產(chǎn)能萬(wàn)噸的制造工廠。?

最后就是市場(chǎng)上開始出現(xiàn)可對(duì)標(biāo)的上市公司商業(yè)模式。合成生物公司目前陸續(xù)上市（記者注：國(guó)外主要有Amyris、Ginkgo Bioworks；國(guó)內(nèi)主要有華恒生物、凱賽生物），并且很多成熟行業(yè)巨頭大力投入合成生物，逐漸有了產(chǎn)業(yè)化的苗頭。

未來(lái)10年，隨著技術(shù)的規(guī)模化應(yīng)用和更多產(chǎn)品的到來(lái)，相信行業(yè)會(huì)實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式的增長(zhǎng)。

界面新聞：合成生物主要的市場(chǎng)哪些領(lǐng)域，客戶是誰(shuí)？

馬睿：目前主要To B，交付PHA、小分子給到客戶工廠作為生產(chǎn)加工的原材料，應(yīng)用市場(chǎng)幾個(gè)大類主要在化工材料領(lǐng)域，像化妝品和醫(yī)美、食品包裝、制造業(yè)材料等門類。

能源也是經(jīng)常被討論的一個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景，國(guó)外有公司研制生物燃料替代化石燃料，不過(guò)目前該領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)替代的難度非常大，仍在探索可行性（記者注：蓋茨基金會(huì)最早投資的合成生物巨頭Amyris最先的產(chǎn)品定位就是能源領(lǐng)域的生物燃料，后因成本失控而轉(zhuǎn)做化妝品與個(gè)人護(hù)理消費(fèi)品類）。

界面新聞：作為風(fēng)險(xiǎn)投資標(biāo)的，合成生物的優(yōu)勢(shì)與劣勢(shì)各是什么？

馬睿：合成生物最大的優(yōu)勢(shì)就是需求明確、前景清晰。無(wú)論是傳統(tǒng)能源領(lǐng)域的“雙碳”主題，還是材料制造領(lǐng)域，新材料、新技術(shù)轉(zhuǎn)型是共識(shí)，可以輻射到醫(yī)藥、美妝、食品、能源、農(nóng)業(yè)等多個(gè)行業(yè)（記者注：麥肯錫預(yù)計(jì)全球經(jīng)濟(jì)活動(dòng)中60%的物質(zhì)產(chǎn)品可由生物技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)）。換句話說(shuō)，合成生物預(yù)期可變現(xiàn)的未來(lái)市場(chǎng)規(guī)模巨大，這是投資最大的確定性，現(xiàn)在看也是一個(gè)好的投資策略。

最大的挑戰(zhàn)是每個(gè)分子的生物合成研發(fā)周期長(zhǎng)、商業(yè)化難度大?，F(xiàn)在來(lái)看最少需要7-8年時(shí)間。從技術(shù)突破到成熟工業(yè)，再到量產(chǎn)下線、推向市場(chǎng)是更長(zhǎng)、更復(fù)雜的鏈條。初創(chuàng)公司在每一個(gè)環(huán)節(jié)都有倒下的可能。即使成功上市，許多公司還是要承擔(dān)長(zhǎng)期虧損及失敗的風(fēng)險(xiǎn)（記者注：Amyris自上市以來(lái)多年虧損，去年第三季度虧損高達(dá)1.6億美元。另一家合成生物明星公司Zymergen 2021年IPO后僅四個(gè)月，就因推出的新合成材料產(chǎn)品不及市場(chǎng)預(yù)期，市值縮水68%，經(jīng)歷裁員、高管離職最終被收購(gòu) ）。

在這樣的領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)，對(duì)創(chuàng)業(yè)者的要求非常高。創(chuàng)始人不僅要是好的合成生物科學(xué)家，有行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，還要有非常強(qiáng)的學(xué)習(xí)能力和模式轉(zhuǎn)換能力。換句話說(shuō)，創(chuàng)始人既得是教授，又得是廠長(zhǎng)，是大銷售，還必須是金融家。

界面新聞：現(xiàn)在來(lái)看，合成生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展到了哪一階段？

馬睿：目前整個(gè)產(chǎn)業(yè)還處于比較早期的階段，商業(yè)化爆發(fā)的時(shí)刻還沒有到來(lái)，但是行業(yè)已經(jīng)來(lái)到了轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

過(guò)去10年已經(jīng)證明合成生物在技術(shù)層面具有可行性，今后10年之內(nèi)需要去驗(yàn)證能否大規(guī)模應(yīng)用和滲透，未來(lái)應(yīng)用前景也是發(fā)展轉(zhuǎn)型認(rèn)可的一致標(biāo)準(zhǔn)。入口和出口都已經(jīng)確定，最不確定的商業(yè)化過(guò)程取決于你是樂觀還是悲觀。

生物科技的產(chǎn)業(yè)化還缺一個(gè)著力點(diǎn)

界面新聞：跳出合成生物看，生物科技的發(fā)展整體是一個(gè)怎樣的結(jié)構(gòu)？

馬睿：從生物技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，生物醫(yī)療問(wèn)題本質(zhì)是一個(gè)數(shù)據(jù)問(wèn)題。之前生物技術(shù)的不確定性，以及藥物研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn)性，都來(lái)自于我們對(duì)于生物系統(tǒng)和生物過(guò)程的測(cè)量、數(shù)據(jù)化以及對(duì)生物學(xué)的理解不夠。

因此，圍繞生物系統(tǒng)和生物過(guò)程進(jìn)行數(shù)據(jù)化是底層創(chuàng)新最大的機(jī)會(huì)，數(shù)據(jù)化也是AI+生物和工程生物學(xué)的前提。所謂的數(shù)據(jù)化，就是對(duì)生物系統(tǒng)或者生物過(guò)程更好的進(jìn)行測(cè)量、表征和計(jì)算。

過(guò)去10年，由于多種測(cè)量工具和交叉學(xué)科的發(fā)展，生物系統(tǒng)從DNA，RNA到蛋白，從元件到相互作用，從細(xì)胞、微生物到大腦，都在發(fā)生快速的數(shù)據(jù)化，IT-BT（“IT”指代信息科技，“BT”指代生物科技）開始深度融合。

生物科技在工具-計(jì)算-元件上都在快速迭代，創(chuàng)新層出不窮，既有技術(shù)突破，又有可落地的規(guī)?；纳虡I(yè)應(yīng)用。這種生物技術(shù)上的進(jìn)步也反映到了創(chuàng)新藥和新療法上。此外，以生物科技為底層，向多行業(yè)輻射，能夠給多行業(yè)帶來(lái)新機(jī)會(huì)。

我們看好生物科技從供給側(cè)提升全要素生產(chǎn)率，成為長(zhǎng)期利好生物科技，甚至高于生物醫(yī)藥行業(yè)本身的底層驅(qū)動(dòng)因素。

界面新聞：“十四大規(guī)劃”首次提出將生物經(jīng)濟(jì)作為發(fā)展目標(biāo)，此前你也在國(guó)家生態(tài)環(huán)境部工作過(guò)，如何看待生物科技產(chǎn)業(yè)扶持政策的趨勢(shì)？

馬睿：拿新能源行業(yè)作對(duì)比，生物經(jīng)濟(jì)行業(yè)雖然也有專項(xiàng)政策扶持，但受限于產(chǎn)業(yè)規(guī)模和集中度，當(dāng)前的政策著力點(diǎn)不強(qiáng)。

以合成生物為例，第一是比較分散，每個(gè)分子/產(chǎn)品單品超過(guò)100億市場(chǎng)規(guī)模的很少，第二是總體量還小，暫時(shí)難以像新能源汽車、鋰電池一樣，有足夠大的產(chǎn)品和市場(chǎng)，來(lái)有力地承接政策紅利。

中國(guó)生物科技行業(yè)的目前發(fā)展集中位于供給側(cè)（主要為供給稀缺，包括定義產(chǎn)品、選擇市場(chǎng)），首先要把技術(shù)突破做成規(guī)?；瘧?yīng)用的產(chǎn)品，政策和補(bǔ)貼再適時(shí)進(jìn)來(lái)降低行業(yè)成本，推動(dòng)行業(yè)向前進(jìn)。像光伏行業(yè)經(jīng)過(guò)30年的研發(fā)和投資，成本下降了98%：其中，1980-2000年，成本降低主要得益于技術(shù)研發(fā)（-85%）；2000-2014年，政府補(bǔ)貼，使得產(chǎn)銷大增，隨著規(guī)模增加，成本再次降低（-85%）。整個(gè)邏輯就是從技術(shù)進(jìn)步到量產(chǎn)，再到政策扶持的螺旋向上發(fā)展。